| Titre : | Étude de l'effet thérapeutique de l'administration des extraits des plantes Ononis angustissima et Cleome arabica chez des rats Wistar en croissance intoxiqués par l'aluminium : Etude neurocomportementale, biochimique et histopathologique |
| Auteurs : | REGGAD Nawel, Auteur ; ADLI Djallel Eddine Houari, Directeur de thèse ; HALLA Noureddine, Directeur de thèse |
| Type de document : | texte imprimé |
| Editeur : | [S.l.] : [S.l.] : Dr. Moulay Tahar Université Saida, Faculté des Sciences Naturelles et de la Vie, 2025/2026 |
| Format : | 331 p / 29 CM |
| Accompagnement : | CD |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Catégories : | |
| Mots-clés: | Aluminium ; toxicité développementale ; Ononis angustissima ; Cleome arabica ; activité antioxydante ; altérations neurocomportementales ; hématotoxicité ; histopathologie |
| Résumé : |
L’aluminium (Al), métal ubiquitaire largement utilisé dans les domaines industriel, domestique et
médical, constitue un facteur de risque environnemental majeur pour la santé humaine, notamment durant les périodes critiques du développement, en raison de ses effets multisystémiques. Dans ce contexte, les plantes médicinales représentent une approche prometteuse, grâce à leur richesse phytochimique et à leurs propriétés biologiques. La présente étude vise à évaluer les effets d’une intoxication développementale à l’aluminium et à explorer le potentiel thérapeutique de deux espèces médicinales algériennes, Cleome arabica (Mekhinza) (C.a) et Ononis angustissima (Hannat libal) (O.a), selon une approche multidisciplinaire intégrant une enquête ethnopharmacologique, une caractérisation phytochimique qualitative, quantitative et chromatographique par HPLC-PDA, des évaluations biologiques in vitro et une étude in vivo sur un modèle expérimental de toxicité développementale. L’enquête ethnopharmacologique menée auprès de 200 informateurs a révélé une utilisation prédominante de O.a dans les troubles métaboliques (42,14 %), notamment l’hypercholestérolémie (31,16 %), tandis que C.a était principalement utilisée contre les affections inflammatoires et ostéoarticulaires (31,50 %), en particulier pour ses effets antirhumatismaux (29,20 %), confirmant l’intérêt pharmacologique traditionnel de ces deux espèces. Les extraits hydro-méthanoliques ont présenté des rendements élevés (C.a : 17,13 % ; O.a : 12,87 %) et une richesse notable en métabolites secondaires, notamment en polyphénols, flavonoïdes, tanins et alcaloïdes. Cette composition s’est traduite par une activité antioxydante marquée au test DPPH (IC₅₀ O.a : 91,31 ± 13,70 mg EAA/g) et une activité anti-inflammatoire notable évaluée par la méthode BSA (C.a : 50,79 ± 7,62 ; O.a : 42,64 ± 6,40 µg/mL). L’analyse HPLC-PDA a confirmé la présence d’acides phénoliques, notamment les acides gallique, chlorogénique et p-coumarique, ainsi que de flavonoïdes majeurs tels que la rutine, la naringénine et la quercétine, avec une prédominance de flavonols O-glycosylés chez O.a et de formes aglycones chez C.a. Sur le plan toxicologique, l’exposition à l’aluminium a induit un gain pondéral anormal, des altérations neurocomportementales caractérisées par une hypoactivité, une anxiété, des comportements de type dépressif et un déficit cognitif, ainsi que des perturbations biochimiques (hypoglycémie, dyslipidémie, variations enzymatiques hépatiques, hyperurémie, hyperprotéinémie), hématologiques et histopathologiques multi-organes. L’administration des extraits a significativement atténué ces altérations. C.a a montré un effet protecteur global, notamment sur les paramètres métaboliques, hématologiques et tissulaires, tandis que O.a a exercé des effets plus marqués sur les performances cognitives. Ces effets semblent liés, au moins en partie, à leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et cytoprotectrices. En conclusion, Cleome arabica et Ononis angustissima présentent des effets thérapeutiques complémentaires et constituent des sources prometteuses de composés bioactifs capables de moduler les altérations induites par l’aluminium. Ces résultats ouvrent des perspectives intéressantes pour la recherche biomédicale et la valorisation pharmacologique des plantes médicinales locales. |
| Note de contenu : |
Introduction.................................................................................................................................................. 1
Partie I : Synthèse bibliographique .............................................................................................................. 1 Chapitre 01 : Aluminium, propriétés physicochimiques et effets toxiques sur l’organisme................... 1 1. Généralités sur l’aluminium ........................................................................................................... 6 1.1. Historique, identification et description.................................................................................. 6 1.2. Propriétés physico-chimiques................................................................................................. 7 2. Production et application de l’aluminium....................................................................................... 9 2.1. Origine géologique et production............................................................................................ 9 2.2. Applications.......................................................................................................................... 10 3. Sources et voies d’exposition à l’aluminium................................................................................ 12 3.1. Sources naturelles et anthropiques........................................................................................ 12 3.2. Exposition alimentaire .......................................................................................................... 13 3.3. Exposition professionnelle .................................................................................................... 13 3.4. Produits pharmaceutiques et de consommation .................................................................... 13 4. Métabolisme et toxicocinétique de l’aluminium .......................................................................... 14 4.1. Absorption............................................................................................................................. 14 4.2. Distribution et transport systémique ..................................................................................... 16 4.3. Métabolisme.......................................................................................................................... 16 4.4. Élimination et accumulation ................................................................................................. 17 5. Biomarqueurs d’exposition à l’aluminium ................................................................................... 19 6. Toxicodynamique et effets toxiques de l’aluminium sur les systèmes biologiques ..................... 21 6.1. Toxicodynamique.................................................................................................................. 21 6.2. Effets toxiques....................................................................................................................... 24 A. Neurotoxicité...................................................................................................................... 24 B. Hématotoxicité et immunotoxicité ..................................................................................... 27 C. Hépatotoxicité .................................................................................................................... 29 D. Néphrotoxicité.................................................................................................................... 31 E. Toxicité osseuse et perturbations du métabolisme minéral ................................................ 33 F. Toxicité digestive et intestinale .......................................................................................... 35 G. Toxicité reproductive et développementale ....................................................................... 37 H. Toxicité cardiovasculaire et métabolique........................................................................... 40 I. Génotoxicité et cancérogénicité........................................................................................... 42 Chapitre 02 : Phytothérapie et intérêt des plantes médicinales : Ononis angustissima et Cleome arabica ............................................................................................................................................................... 46 I. Phytothérapie et profil phytochimique .......................................................................................... 47 1. Généralités sur la phytothérapie............................................................................................... 47 1.1. Définition ......................................................................................................................... 47 1.2. Historique......................................................................................................................... 47 1.3. Phytothérapie en Algérie.................................................................................................. 49 1.4. Phytothérapie : entre tradition et médecine moderne....................................................... 50 1.5. Intérêt thérapeutique et limites de la phytothérapie ......................................................... 51 2. Profil phytochimique et propriétés biologiques des plantes médicinales................................. 53 2.1. Définition ......................................................................................................................... 53 2.2. Classification des métabolites secondaires...................................................................... 55 2.2.1. Les composés phénoliques............................................................................................ 55 2.2.1.1. Les acides phénoliques............................................................................................... 60 2.2.1.2. Les polyphénols......................................................................................................... 61 2.2.2. Les composés terpénoïdes............................................................................................. 65 2.2.3. Les alcaloïdes................................................................................................................ 70 2.3. Activités biologiques et potentiel pharmacologique des principaux métabolites secondaires végétaux.................................................................................................................................. 74 2.3.1. Mécanismes d’action des composés phénoliques......................................................... 75 2.3.2. Mécanismes d’action des terpénoïdes........................................................................... 76 2.3.3. Mécanismes d’action des saponines et des stéroïdes végétaux..................................... 77 2.3.4. Mécanismes d’action des alcaloïdes............................................................................. 77 3. Méthodes d’extraction, d’identification et de caractérisation des métabolites secondaires..... 78 3.1. Méthodes d’extraction ..................................................................................................... 78 3.1.1. Méthodes conventionnelles........................................................................................... 80 3.1.2. Méthodes non conventionnelles.................................................................................... 85 3.2. Méthodes de caractérisation et de purification................................................................. 90 3.2.1. Chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ............................................... 91 3.2.2. Spectroscopie UV-visible ............................................................................................. 92 3.2.3. Spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) ......................................... 93 3.2.4. Spectrométrie de masse (MS) ....................................................................................... 94 II. Présentation des plantes étudiées................................................................................................. 96 A. Ononis angustissima ............................................................................................................... 96 1. Description botanique, taxonomie et répartition géographique .......................................... 96 2. Usages traditionnels et activités biologiques rapportées..................................................... 99 3. Profil phytochimique et travaux antérieurs....................................................................... 100 B. Cleome arabica ..................................................................................................................... 104 1. Description botanique, taxonomie et répartition géographique ........................................ 104 2. Usages traditionnels et activités biologiques rapportées................................................... 107 3. Profil phytochimique et travaux antérieurs....................................................................... 109 Partie II : Matériel et méthodes................................................................................................................ 114 I. Enquête ethnopharmacologique .................................................................................................. 114 1. Description de la zone d’étude............................................................................................... 114 2. Collecte des données.............................................................................................................. 117 3. Analyse des données statistiques ........................................................................................... 118 II. Étude phytochimique (in vitro).................................................................................................. 118 1. Matériel végétal : collecte et extraction ................................................................................. 118 1.1. Récolte et authentification botanique............................................................................. 118 1.2. Extraction liquide-solide................................................................................................ 119 1.3. Rendement d’extraction ................................................................................................. 120 2. Criblage phytochimique qualitatif.......................................................................................... 120 3. Dosages quantitatifs des métabolites secondaires.................................................................. 122 3.1. Dosage des polyphénols totaux...................................................................................... 123 3.2. Dosage des flavonoïdes totaux....................................................................................... 123 3.3. Dosage des tanins condensés ......................................................................................... 123 3.4. Dosage des alcaloïdes.................................................................................................... 124 4. Activités biologiques.............................................................................................................. 124 4.1. Activité antioxydante (méthode du DPPH) ................................................................... 124 4.2. Pouvoir antioxydant réducteur (méthode FRAP - ferricyanure).................................... 125 4.3. Activité anti-inflammatoire (méthode BSA : inhibition de la dénaturation des protéines) .............................................................................................................................................. 127 5. Analyse des composés bioactifs par chromatographie liquide haute performance................ 128 III. Étude biotoxicologique et pharmacologique (in vivo).............................................................. 129 1. Évaluation des effets thérapeutiques des extraits sur un modèle expérimental de toxicité développementale induite par l’aluminium........................................................................... 131 1.1. Objectif expérimental..................................................................................................... 131 1.2. Modèle animal et approche expérimentale .................................................................... 132 1.3. Suivi clinique et corporel ............................................................................................... 133 1.4. Analyse neurocomportementale.......................................................................................... 133 1.4.1. Test du champ ouvert (Open Field Test) .................................................................... 134 1.4.2. Test clair-obscur (Light/Dark Box)............................................................................. 135 1.4.3. Test de nage forcée (Forced Swimming Test) ............................................................ 135 1.4.4. Test du labyrinthe aquatique de Morris (Morris Water Maze) ................................... 137 1.5. Prélèvements biologiques et sacrifices .......................................................................... 138 1.6. Analyse biochimique ..................................................................................................... 140 1.7. Analyse hématologique.................................................................................................. 141 1.8. Analyse histopathologique............................................................................................. 143 1.9. Analyse statistique ......................................................................................................... 148 Partie III : Présentation et interprétation des résultats .......................................................... 150 1. Résultats de l’enquête ethnopharmacologique.................................................................. 150 1.1. Ononis angustissima (O.a)............................................................................................. 150 1.2. Cleome arabica (C.a)..................................................................................................... 158 2. Résultats de l’étude phytochimique (in vitro)...................................................................................... 167 2.1. Rendement d’extraction........................................................................................................... 167 2.2. Criblage phytochimique qualitatif....................................................................................... 168 2.3. Dosages quantitatifs des métabolites secondaires............................................................... 170 2.4. Activités biologiques............................................................................................................... 175 A. Activité antioxydante (méthode du DPPH)........................................................................... 175 B. Pouvoir antioxydant réducteur (méthode FRAP).................................................................. 175 C. Activité anti-inflammatoire (méthode BSA : inhibition de la dénaturation des protéines)... 177 2.5. Analyse des composés bioactifs par chromatographie liquide à haute performance .......... 178 3. Résultats de l’étude biotoxicologique et pharmacologique (in vivo)................................ 183 3.1. Effets thérapeutiques des extraits sur un modèle expérimental de toxicité développementale induite par l’aluminium......................................................................................................... 187 3.1.1. Suivi corporel.............................................................................................................. 187 3.1.2. Analyse neurocomportementale....................................................................................... 188 A. Test du champ ouvert (Open Field Test) ................................................................................... 188 B. Test clair-obscur (Light/Dark Box)....................................................................................... 191 C. Test de nage forcée (Forced Swimming Test)....................................................................... 192 D. Test du labyrinthe aquatique de Morris (Morris Water Maze) ........................................ 192 3.1.3. Impact de l’intoxication et des traitements sur le poids des organes.......................... 195 3.1.4. Analyse biochimique .................................................................................................. 196 3.1.5. Analyse hématologique............................................................................................... 200 A. NFS (Numération–Formule Sanguine) ............................................................................ 200 B. Frottis sanguin.................................................................................................................. 204 3.1.6. Analyse histologique................................................................................................... 207 Partie IV : Discussion générale............................................................................................. 220 Pertinence ethnopharmacologique des espèces étudiées....................................................... 220 Pertinence phytochimique et analytique des espèces étudiées.............................................. 225 Pertinence biotoxicologique et thérapeutique des espèces étudiées...................................... 232 L’analyse corporelle.............................................................................................................. 235 L’analyse neurocomportementale............................................................................................................ 238 L’analyse biochimique.................................................................................................................... 245 L’analyse hématologique................................................................................................................ 250 L’analyse histopathologique........................................................................................................... 255 Conclusion et perspectives......................................................................................................... 261 Références bibliographiques...................................................................................................... 265 Annexes...................................................................................................................................... 328 Annexe 01 : Courbes d’étalonnage des dosages quantitatifs ..................................................... 328 Annexe 02 : Protocole de préparation des réactifs..................................................................... 330 Annexe 03 : Autorisation et documents annexes..................................................................................... 331 |
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