| Titre : | Modélisation de l’activité biologique de composés hétérocycles//TOUHAMI Moufida |
| Auteurs : | TOUHAMI Moufida, Auteur ; RAHMOUNI Ali, Directeur de thèse ; BENAISSA Tahar, Directeur de thèse |
| Type de document : | texte manuscrit |
| Editeur : | Université de Saida– Dr. Moulay Tahar Faculté des sciences, 2018/2019 |
| Format : | 172 ص |
| Accompagnement : | CD |
| Langues: | Français |
| Index. décimale : | BUC-D 000131 |
| Catégories : | |
| Mots-clés: | :نشاط مكافحة فيروس نقص المناعةالبشرية،DFT،مؤشراتFukui،HEPT،QSAR،واصفات الكم Activité anti-VIH, DFT, indices de Fukui, HEPT, QSAR, descripteurs quantique « Modeling the biological activity of heterocyclic compounds » : Anti-HIV activity, DFT, Fukui indexes, HEPT, QSAR, quantum descriptors |
| Résumé : |
نمذجة النشاط البيولوجي للمركباتالحلقية غير المتجانسة "
الملخص: إنتثبيط إنزيم النسخ العكسيلفيروس نقص المناعة البشرية هو واحد منبينالعالجات المتوفرة لمحاربة المرضالذي يسببه هذا الفيروس الذي يتمثل دوره في منع تطور هذا األخير في الجسم والمحافظة على التوازن بين وجوده في الجسم ونظام دفاعه. في الواقع، حددت المراجع عدد107منمشتقات1- [(2-hydroxyethoxy) methyl] -6 (phenylthio) thymine (HEPT)الذييوفر أنشطة مثبطةلفيروس نقص المناعة البشرية. يظهر تحليل البيانات التجريبية التي تم جمعها على أن النشاط البيولوجي يعتمد اعتمادا قويا على التباين في طبيعة وعدد و موضع الجذور التي تحملها حلقة التيوفينيل و حلقة الثيمين.لفهم وتفسير هذهاالعتمادمن ناحية وتطوير نماذجQSARمن ناحيةأخرى،تم إجراء حسابات كيمياء الكم على مستوىDFT/B3LYP 6-311 G(d, p)على83مركب. باإلضافة إلى ذلك ، نماذجQSARالموثوقةوالمستقرةللتنبؤ بالنشاط المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية للمركبات (HEPT)باستخدام االنحدار الخطي المتعدد(MLR)ومزيج من الواصفات الجزيئية ذات الطبيعة الكمية التي تحتوي من بينهاعلى معامالتFukuiتم تطوير أفضل نموذجQSARو الذيتم الحصول عليه باستعمال60مركب.وهو قادر على وصف حوالي81٪ من التباين في النشاط التجريبي ويمكن استخدامه بفعالية لتقدير نشاط المشتقات التي ال تتوفر لها بيانات تجريبية. « Modélisation de l’activité biologique de composés hétérocycles » Résumé L’inhibition de la transcriptase inverse du VIH est l’un des différents traitements disponibles pour lutter contre la maladie causée par ce virus dont le rôle est de bloquer le développement de ce dernier dans le corps et de maintenir l'équilibre entre sa présence dans le corps et son système de défense. En effet, l’étude bibliographique a permis de recenser un nombre de 107 dérivés de la 1 - [(2-hydroxyéthoxy) méthyl] -6 (phénylthio) thymine (HEPT) présentant des activités d’inhibition de la transcriptase inverse du VIH puissantes et sélectives. L’analyse des données expérimentales ainsi collectées montre une forte dépendance de l’activité biologique par rapport à la variation de la nature, le nombre et la position des groupements portés par le cycle thiophényle et par la thymine. Pour comprendre et interpréter ces dépendances d’une part et de développer des modèles QSAR d’autre part, des calculs de chimie quantique au niveau DFT / B3LYP / 6-311 + G (d, p) ont été réalisés sur 83 dérives de HEPT. Des caractéristiques structurales et des propriétés électroniques ont été évaluées et analysé à savoir, le potentiel chimique, le potentiel d’ionisation, l’affinité électronique, la mollesse, la dureté, l’électronégativité, l’indice électrophile. Par ailleurs, des modèles QSAR fiables, stables et prédictifs pour la prédiction de l’activité anti-VIH des HEPT en utilisant la régression linéaire multiple et d’une combinaison de descripteurs moléculaires de nature quantiques parmi les quels des indices de Fukui. Le meilleur modèle QSAR obtenu a été développé sur une série de 60 molécules. Il est capable de décrire environ 81% de la variance de l’activité expérimentale et pourrait être utilisé efficacement pour estimer l’activité des dérivés pour lesquels les données expérimentales sont indisponibles. Abstract: Inhibiting HIV reverse transcriptase is one of the different treatments available to fight the disease caused by this virus, whose role is to block its development in the body and maintain the balance between its presence in the body and its defense system. Indeed, the literature review identified a number of 107 derivatives of 1 - [(2-hydroxyethoxy) methyl] -6 (phenylthio) thymine (HEPT) with potent and selective HIV reverse transcriptase inhibition activities. The analysis of the experimental data thus collected shows a strong dependence of biological activity on the variation in the nature, number and position of the groups carried by the thiophényl cycle and by the thymine. To understand and interpret these dependencies on the one hand and to develop QSAR models on the other hand, quantum chemistry calculations at the DFT / B3LYP / 6-311 + G (d, p) level were performed on 83 HEPT derivatives. Structural characteristics and electronic properties were evaluated and analyzed, namely, chemical potential, ionization potential, electronic affinity, softness, hardness, electronegativity, electrophilicity index. In addition, reliable, stable and predictive QSAR models for predicting the HIV activity of HEPTs using multiple linear regression and a combination of molecular descriptors of a quantum nature among which of the Fukui indices. The best QSAR model obtained was developed on a series of 60 molecules. It is able to describe about 81% of the variance of experimental activity and could be used effectively to estimate the activity of derivatives for which experimental data are unavailable. |
Exemplaires (1)
| Code-barres | Cote | Support | Localisation | Section | Disponibilité |
|---|---|---|---|---|---|
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