| Titre : | Effets protecteurs de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité induite par les produits de la chimiothérapie : cas de Cisplatine |
| Auteurs : | DIF Aicha, Auteur ; BOUFADI Yasmina, Directeur de thèse ; Ammam Abd El Kader, Directeur de thèse |
| Type de document : | texte imprimé |
| Editeur : | [S.l.] : [S.l.] : Dr. Moulay Tahar Université Saida, Faculté des Sciences Naturelles et de la Vie, 2021/2022 |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Catégories : | |
| Mots-clés: | Anacyclus valentinus ; HPLC/UV ; cisplatine ; toxicité ; tests neurocomportemantaux ; homéostasie ; statut antioxydant ; les marqueurs de l’inflammation |
| Résumé : |
L’objectif de ce travail est d’évaluer l’effet thérapeutique de l’extrait éthanolique d’Anacyclus
valentinus (EEA) sur des rats Wistar mâles adultes exposés aux trois doses de 7 mg/ Kg de cisplatine (CP). 24 rats Wistar mâles adultes ont été utilisés et ils ont été répartis en quatre groupes; le premier groupe était le groupe témoin, le deuxième groupe était exposé au CP (trois doses de 7 mg / kg pendant 6 jours; par injection intraveineuse), le troisième groupe a reçu quotidiennement l’EEA (200 mg/kg/j pendant 28 jours; par voie orale) et le quatrième groupe a été exposé au CP et traitée avec l’EEA en même temps. L'analyse HPLC de l’EEA montre que l’EEA contient 20 composés, il est riche en quercétine, l’acide férulique, la quercétine bis méthylée et l’acide caféique. Le test DPPH constate que l’EEA est capable à piéger les radicaux libres. Les résultats de cette étude montrent qu’au cours du test de la nage forcée, le temps d’immobilité (TIM) est significativement (p par rapport à celui des rats témoins. Tandis que les rats du groupe CP-EEA montrent une diminution significative du TIM en comparaison avec le groupe CP. L’analyse statistique concernant le test d’anxiété clair/obscur, montrent que les rats exposé au CP ont un temps passé dans le compartiment obscur significativement plus important que les témoins. L’injection intraveineuse de cisplatine provoque une diminution significative (p nombre de carreaux traversés et au nombre de redressement durant le test d’Open Field chez les rats CP comparés aux témoins. En revanche, les rats qui ont reçu le CP+EEA montrent une amélioration du nombre de carreaux traversés et du nombre de redressement. Le taux de γ-GT, PAL, ASAT, ALAT, glycémie, urée et créatinine ont été significativement augmenté chez les rats intoxiqués (G2). Ce taux a été inversé chez le groupe CP+EEA. En outre, le CP a provoqué une diminution significative de l'activité des enzymes antioxydantes hépatiques, rénales et érythrocytaires et de thiols érythrocytaires avec une augmentation du taux de MDA et NO hépatiques, rénales et érythrocytaire. Par ailleurs, l'administration d’EEA aux rats du groupe CP a restauré l'activité altérée du système antioxydant avec une diminution du MDA et le NO. Une augmentation significative des marqueurs d’inflammation (TNF-α et PGE2) a été observée chez les animaux intoxiqués avec le CP ; tandis que l'effet était atténué RésuméA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida par l’EEA. Le cisplatine provoque aussi des lésions tissulaires et des nécroses au niveau du foie, reins, cerveau et cervelet. En conclusion, le cisplatine induit la dépression du système nerveux, la réduction d’activité locomotrice et l’anxiété, l’hépatotoxicité, la néphrotoxicité, l’hématotoxicité et la neurotoxicité. Tandis que, L’EEA peut corriger les effets toxiques induits par le CP. |
| Note de contenu : |
Introduction01
Chapitre I : Généralités sur le cisplatine et l’Anacyclus valentinus03 І. La chimiothérapie03 І.1. Histoire de la chimiothérapie03 І.2. Définition04 І.3. Mode d’action05 І.4. Pharmacocinétique des agents chimiothérapeutiques05 І.5. Classification biochimique des médicaments de chimiothérapie05 І.5.1. Agents alkylants06 І.5.2. Antibiotiques antitumoraux06 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida І.5.3. inhibiteurs de la topoisomérase06 І.5.4. Antimétabolites07 І.5.5. Agents de liaison à la tubuline07 І.6. Effet toxique07 І.7. Cisplatine08 І.7.1. Définition08 І.7.2. Histoire de cisplatine08 І.7.3. Les propriétés physicochimiques09 І.7.4. Mode d’action09 І.7.5. La pharmacocinétique11 І.7.6. La toxico-cinétique11 І.7.7. Effet toxique12 І.7.7.1. Effet hépatotoxique12 І.7.7.2. Effet néphrotoxique12 І.7.7.3. Effet cardiotoxique12 І.7.7.4. Effet neurotoxique13 І.7.7.5. Autre effet toxique13 II. Stress oxydatif14 II.1. Définition14 II.2. Les espèces réactives de l'oxygène (ERO)15 II.2.1. Définition15 II.2.2. Propriété des espèces réactives de l'oxygène (ERO)16 II.2.3. Sources des espèces réactives de l'oxygène (ERO)16 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida II.2.3.1. Sources endogènes16 II.2.3.2. Sources exogènes16 II.2.4. Production des espèces réactives de l'oxygène (ERO)17 II.2.4.1. L'anion superoxyde (O2.−)17 II.2.4.2. Le peroxyde d'hydrogène (H2O2)17 II.2.4.3. Le radical hydroxyle (OH−)18 II.2.4.4. L'oxygène singulet (1O2)18 II.3. Le système de défense antioxydant19 II.3.1. Les antioxydants endogènes19 II.3.1.1. Les antioxydants endogènes enzymatiques19 II.3.1.1.1. Superoxyde dismutase (SOD)19 II.3.1.1.2. Catalase (CAT)20 II.3.1.1.3. Glutathion peroxydase (GSH-Px)20 II.3.1.2. Les antioxydants endogènes non enzymatiques20 II.3.1.2.1. Ubiquinone21 II.3.1.2.2. Acide urique21 II.3.1.2.3. Les thiols21 II.3.2. Les antioxydants exogènes21 II.3.2.1. Vitamine C (acide ascorbique)22 II.3.2.2. Les composés phénoliques22 II.3.2.3. Les caroténoïdes22 II.4. L'effet du stress oxydatif23 II.4.1. Effets du stress oxydatif sur l'ADN23 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida II.4.2. Effets du stress oxydatif sur les lipides23 II.4.3. Effets du stress oxydatif sur les protéines23 III. Le genre Anacyclus24 III.1. Composition chimique24 III.2. L’intérêt d’Anacyclus25 III.3. Anacyclus valentinus26 III.3.1. La systématique26 III.3.2. Nomenclature26 III.3.2.1. Noms vernaculaires26 III.3.2.2. Synonymes botaniques26 III.3.3. Localisation géographique26 III.3.4. Description botanique27 III.3.5. Composition chimique27 III.3.6. Propriétés pharmacologiques27 Partie expérimentale Chapitre II : Matériel et méthodes28 II.1. Matériel végétal28 II.1.1. Préparation d’extrait éthanolique d’Anacyclus valentinus28 II.1.2. Calcul du rendement d’EEA29 II.1.3. Détermination de la composition chimique d’EEA par HPLC/UV29 II.1.4. Détermination des polyphénols30 II.1.5. Détermination des flavonoïdes30 II.1.6. Evaluation de l’activité antioxydante par réduction de DPPH•30 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida II.2. Animaux d'expérimentation31 II.2.1. Protocole d’intoxication31 II.2.2. Protocole de la thérapie32 II.2.3. Répartition des groupes32 II.3. Tests neurocomportementaux32 II.3.1. Test de la nage forcée (FST)33 II.3.2. Le test d’anxiété Clair / Obscur (Light / Dark Test)33 II.3.3. Open Field34 II.4. Sacrifice des rats35 II.4.1. Préparation de la matrice mitochondriale36 II.4.2. Préparation de l’homogénat tissulaire du foie36 II.4.3. Préparation de liquide péritonéale36 II.5. Dosage des paramètres biochimiques36 II.5.1. Aspartate aminotransférase (ASAT)36 II.5.2. Alanine aminotransférase (ALAT)37 II.5.3. Phosphatase alcaline (PAL)37 II.5.4. Gamma glutamyl transférase (γ-GT)38 II.5.5. Glycémie38 II.5.6. Urée38 II.5.7. Créatinine39 II.5.8. Cortisolémie39 II.5.9. Numération de formule sanguine (NFS)39 II.6. Marqueurs d’inflammation39 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida II.6.1. Dosage de la prostaglandine E239 II.6.2. Dosage du facteur de nécrose tumorale (TNF-α)40 II.7. Dosage des paramètres du stress oxydatif40 II.7.1. Dosage du malondialdéhyde (MDA)40 II.7.2. Dosage du superoxyde dismutase (SOD)41 II.7.3. Dosage du catalase (CAT)41 II.7.4. Dosage du glutathion peroxydase (GSH-Px)42 II.7.5. Dosage du monoxyde d’azote (NO)42 II.7.6. Dosage des thiols42 II.8. Histologie43 II.9. Analyses statistiques44 Chapitre III : Résultats et discussions45 Partie I : Composition chimique et activité antioxydante d’extrait éthanolique d’Anacyclus valentinus45 I.1. Résultats45 I.1.1. Rendement d’extraction et les caractères organoleptiques d’EEA45 I.1.2. Détermination de la composition chimique d’extrait éthanolique d’Anacyclus valentinus par HPLC45 I.1.3. Dosage des polyphénols et flavonoïdes d’extrait éthanolique d’Anacyclus valentinus47 I.1.4. L’activité antioxydante d’EEA : Piégeage du radical DPPH•48 I.2. Discussion48 Partie II : Effet de l’EEA sur la neurotoxicité induite par le cisplatine50 II.1. Résultats50 II.1.1. Les tests neurocomportementaux50 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida II.1.1.1. Test de la nage forcée : type dépressif50 II.1.1.2. Le test du compartiment Obscurité/ Lumière (Light/ Dark Test)50 II.1.1.3. Evaluation d’un comportement d’exploration : test d’Open Field51 II.1.2. Histologie de cerveau et cervelet52 II.2. Discussion55 Partie III : effet de l’EEA sur l’hépatotoxicité induite par le cisplatine57 III.1. Résultats57 III.1.1. Les paramètres biochimiques57 III.1.1.1. Aspartate aminotransférase (ASAT)57 III.1.1.2. Alanine aminotransférase (ALAT)58 III.1.1.3. Phosphatase alcaline (PAL)58 III.1.1.4. Gamma glutamyl transférase (γ-GT)59 III.1.1.5. Glycémie59 III.1.2. Statut antioxydant au niveau du foie61 III.1.2.1. Malondialdéhyde (MDA)61 III.1.2.2. Le monoxyde d'azote (NO)61 III.1.2.3. Les enzymes antioxydantes : SOD, CAT et GSH-Px62 III.1.3. Histologie du foie63 III.2. Discussion65 Partie IV: effet de l’EEA sur la néphrotoxicité induite par le cisplatine68 IV.1. Résultats IV.1.1. les paramètres biochimiques68 IV.1.1.1. Urée68 Table des matièresA.Dif (2022). Effet de l’Anacyclus valentinus sur la toxicité de cisplatine. Doctorat LMD en B&TE. Univ. Saida IV.1.1.2. Créatinine68 IV.1.2. Statut antioxydant du tissu rénal69 IV.1.2.1. Malondialdéhyde (MDA)69 IV.1.2.2. Le monoxyde d'azote (NO)69 IV.1.2.3. Les enzymes antioxydantes : SOD, CAT et GSH-Px71 IV.1.3. Histologie des reins71 IV.2. Discussion72 Partie V: Effet de l’EEA sur la toxicité sanguine induite par le cisplatine75 V.1. Résultats75 V.1.1. Les paramètres biochimiques75 V.1.1.1. Numération de formule sanguine (NFS)75 V.1.1.2. Cortisolémie76 V.1.2. Les paramètres du statut oxydant au niveau érythrocytaire76 V.1.2.1. Les enzymes antioxydantes : SOD, CAT et GSH-Px76 V.1.2.2. Malondialdéhyde (MDA)77 V.1.2.3. Thiols77 V.2. Discussion79 Partie VI: Les marqueurs d’inflammation80 VI.1. Résultats80 VI.2. Discussion81 Conclusion et perspectives83 Références bibliographiques85 Publication |
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